Справочник лекарств

таблетки 2мг, таблетки покрытые оболочкой 2мг, капсулы пролонгированного действия 2мг, капсулы пролонгированного действия 4мг

Интернэшнл Процессинг Корпорейшн(Соединенные Штаты Америки), Фармация и Апджон(Италия), Фармация Италия С.п.А(Италия)

М-холиноблокаторы

Толтеродин

Активное вещество - Толтеродина L-тартрат.

Толтеродин является конкурентным антагонистом холинергических рецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Подавление этих рецепторов ведет к снижению сократительной функции мочевого пузыря и уменьшению слюноотделения. Выраженное влияние толтеродина на функцию мочевого пузыря было продемонстрировано у здоровых добровольцев. После приема 6,4 мг препарата отмечалось неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличение количества остаточной мочи и уменьшение давления детрузора. После приема внутрь толтеродин метаболизируется в печени и превращается в 5-гидроксиметильное производное, являющееся основным фармакологически активным метаболитом. Этот метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у лиц с повышенным обменом веществ существенно усиливает действие препарата. Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывает существенного влияния на другие рецепторы. После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из ЖКТ. Его концентрация в сыворотке достигает пика через 1-3 часа после приема. Значение пиковой концентрации повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Равновесное состояние достигается через 2 суток постоянного приема. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а период полураспада - 2-3 часа. Период полураспада активного метаболита составляет 3-4 часа. Экспозиция несвязанного толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных циррозом печени.

Толтеродин показан для лечения гиперрефлексии (гиперактивности, нестабильности) мочевого пузыря, проявляющейся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Задержка мочеиспускания, неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома, миастения gravis, установленная гиперчувствительность к толтеродину или веществами, входящим в состав препарата, тяжелый язвенный колит, мегаколон. Толтеродин не рекомендуют принимать при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Толтеродин может вызывать антихолинергические эффекты легкой и средней тяжести. Часто встречающиеся (>1/100) побочные эффекты: - вегетативная нервная система - сухость во рту; - желудочно-кишечный тракт - диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота; - общие - головная боль; - зрение - ксерофтальмия (сухость глаз); - кожа - сухость кожи; - психика - сонливость, нервозность; - центральная нервная система - парастезия. Менее частые (<1/100): - вегетативная нервная система - нарушения аккомодации; - общие - боли в груди. Редкие (1/1000): - общие - аллергические реакции; - мочеотделение - задержка мочеиспускания; - центральная нервная система - расстройства сознания.

Сопутствующее лечение другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может приводить к усилению терапевтического действия и нежелательных эффектов. Напротив, при одновременном введении агонистов мускариновых холинергических рецепторов терапевтическое действие толтеродина может снижаться. Действие прокинетиков, подобных метохлорпрамиду и цисаприду, может ослабляться толтеродином. Возможны фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, которые метаболизируются через цитохромы P450-206 (CYP2D6) или CYP3A4, или ингибируют их. Однако, сопутствующее лечение флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей экспозиции несвязанного толтеродина и эквивалентного ему по активности 5-гидроксиметильного метаболита. Это не приводит к клинически заметному взаимодействию. При лечении пациентов, одновременно получающих более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), следует проявлять осторожность до появления новых данных. Клинические испытания показали отсутствие взаимодействий с варфарином или смешанными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Клиническое испытание с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, 2C19, 3А4 или 1А2.

Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина L-тартрата за 1 прием. Симптомы: нарушение аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачка. Лечение: промывание желудка и активированный уголь. При выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т. ч. галлюцинациях) - физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины, при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности - искусственной дыхание; при задержке мочеиспускания - катетеризация; при расширении зрачков - глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

Особую осторожность в применении толтеродина следует проявлять, если у пациента имеет место: - значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания; - обструктивное поражение желудочно-кишечного тракта (например, стеноз превратника); - заболевание почек; - заболевание печени: доза не должна превышать 1 мг 2 раза в день; - нейропатия; - невправимая грыжа. Перед началом лечения нужно исключить органические причины частых и императивных позывов. До появления новых данных следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).

Справочник Видаль, издание восьмое, 2002г. Инструкция по медицинскому применению препарата Детрузитол одобрена Фармакологическим государственным комитетом Минздрава России 24 сентября 1998 год.